《独孤皇后》讲述朝代更迭的乱世背景下，独孤伽罗和杨坚夫妻并肩开辟乱世，建立一个帝国的故事，两人开创了一夫一妻制度，并创立开皇之治的盛世

电视剧一开始，因为自己的家族受到朝中大臣的迫害，导致自己的父亲自杀身亡，这也让家族里最小的独孤伽罗总是以最严格的标准要求自己，并始终保持独立和坚强，当时她的夫君杨坚已经展现出不凡的气概，战场上的杨坚骁勇善战，不但立下赫赫战功，并在兵荒马乱中登上了皇位，一举建立隋朝，统一了中国，然后大力发展文化和经济，使得国家一度出现盛世。

对比之下，独孤伽罗尽心辅佐自己的夫君，和杨坚一同倡导节俭之风，创造了开皇之治，在保证国泰民安的同时，两个人还被人们称为“二圣”，夫妻结伴走过人生的风风雨雨，始终伉俪情深。