剧情开始于上一季结尾，Lady Toni的子弹打中了Sam，尽管我们不清楚伤口的具体位置，但可以确定这不是致命伤。Sam的生命并没有受到威胁，观众们可以松一口气。 第十二季引入了新的角色Vince Vicente，由Rick Springfield扮演。Vince Vicente是一位摇滚明星，曾经辉煌一时，但如今已走下坡路。他渴望重返巅峰，而这个愿望将导致他成为Lucifer的肉身容器。这个情节为剧集注入了新的活力和复杂性。 此外，Winchester兄弟的母亲Mary（Samantha Smith）在第十二季中回归，这将对剧集的动态关系产生重大影响。Winchester兄弟在没有母亲的环境中成长，因此他们对母亲有着神秘的印象。然而，Mary本质上也是一名恶魔猎人，她将再次展现出这一身份。然而，母子重逢可能不会如预期那样愉快，因为Mary在预告片中冷冷地告诉Dean：她从未想要他和Sam走上猎魔之路。
