故事背景设定在路易斯安纳州的小镇Bon Temps，一个充满了吸血鬼和人类共存的社会。在这个世界中，人们已不再害怕吸血鬼，反而是吸血鬼们开始害怕人类。社会上关于是否应该赋予吸血鬼合法权益的争议激烈不已，有人赞成，有人反对。吸血鬼不再需要依赖吸人血或动物血来维生，而是可以购买由日本制造的合成血液——真血（true blood）。 故事的女主角Sookie Stackhouse（由安娜·帕奎因饰演）是小镇上的普通女招待，但她有一个不寻常的能力，能够听到人们内心的声音。这个特异功能让她感到困扰，也导致她多次的恋爱失败。然而，当她遇到Bill Compton（由史蒂芬·莫耶饰演）时，她惊喜地发现自己无法听到他内心的声音！原来，Bill是一名吸血鬼，吸血鬼的社会地位低下，让他常常感到孤独和异类。唯有善良纯真的Sookie才能从他那里感受到温暖和接纳。
